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白细胞减少的常见原因
2012-10-24 14:18:07   来源:   评论:0 点击:

白细胞减少症在临床中常见,但是绝大多数不是血液科疾病所致。由于很多临床医生对白细胞减少症知之甚少,经常将这样的患者转诊到血液科就诊,不仅增加患者的就医成本,更因为“怀疑血液病”而增加患者很大的不必要的心理负担。

  白细胞减少是指周围血白细胞绝对计数持续低于4.0×109/L。中心粒细胞是白细胞的主要成分,所以中性粒细胞减少常导致白细胞减少。外周血中性粒细胞绝对计数在成年人低于2.0×109/L,在大于10岁的儿童低于1.8×109/L或小于10岁的儿童低于1.5×109/L时称为中性粒细胞减少;严重者低于0.5×109/L时称为粒细胞缺乏症。

  中性粒细胞生长过程如下:在骨髓中可分为干细胞池(多能造血干细胞→粒系定向祖细胞)、分裂池(原始粒细胞→中幼粒细胞)、贮存池(晚幼粒细胞→中性粒细胞)。成熟的中性粒细胞多贮存于骨髓,是血液中的8-10倍,可随时释放入血。血液中的中性粒细胞一般附着于小血管壁称为边缘池;另一半在血循环中,称为循环池。结合中性粒细胞的细胞动力学,根据病因和发病机制,将粒细胞缺乏症分为三类:中性粒细胞生成缺陷、破坏和消耗过多、分布异常。

  一、 中性粒细胞生成缺陷

  (一)生成减少

  1.细胞毒药物、化学毒物、电离辐射是引起中性粒细胞减少的最常见原因,可直接作用于干细胞池和分裂池,破坏、损伤或抑制造血干/祖细胞及早期分裂细胞。某些药物可干扰蛋白质合成或细胞复制,作用呈剂量依赖性,另一些药物的作用与剂量无关,可能是由于过敏或免疫因素引起。可导致中性粒细胞减少的药物见表:

  类别药物

  细胞毒药物

  解热镇痛药

  抗生素

  抗结核

  抗疟疾

  抗病毒

  抗甲状腺药

  降血糖药

  抗惊厥/抗癫痫

  抗组胺药

  降压药

  抗心律失常药

  免疫调节药

  抗精神病药

  利尿药

  其它烷化剂、抗代谢药、蒽环类抗生素、长春属类生物碱、拓扑异构酶抑制剂等

  阿司匹林、氨基比林、安乃近、吲哚美欣、布洛芬等

  氯霉素、磺胺类、灭滴灵、青霉素及其它B内酰胺类等

  异烟肼、对氨水杨酸、氨硫脲、利福平、乙胺丁醇等

  氯喹、伯氨喹、乙胺嘧啶等

  更昔洛韦等

  甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、甲硫咪唑等

  甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等

  苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平等

  苯海拉明、氯苯吡胺等

  利血平、阱屈嗪、甲基多巴、卡托普利等

  普鲁卡因胺、奎尼丁、普奈洛尔、安博律定等

  巯唑嘌呤、左旋咪唑、麦考酚吗乙酯等

  氯丙嗪、三环类抗抑郁药等

  乙酰唑胺、氢氯噻嗪等

  砷剂、沙利度安及衍生物、硼替佐米、西咪替丁、青霉胺、甲氧普胺等

  2.影响造血干细胞的疾病如再生障碍性贫血,骨髓造血组织被白血病、骨髓瘤及转移瘤细胞浸润等,由于中性粒细胞生成障碍而减少。某些先天性中性粒细胞减少症患者,如周期性中性粒细胞减少症的发病机制可能是由于造血干细胞缺陷而导致中性粒细胞生成减少。

  3.异常免疫和感染致中性粒细胞生成减少是通过综合性机制起作用的,异常免疫因素(如抗造血前体细胞自身抗体)及感染时产生的付性造血调控因子的作用是其重要的机制。

  (二)成熟障碍

  维生素B12、叶酸缺乏或代谢障碍,急性白血病,骨髓增生异常综合症等由于粒细胞分化异常成熟障碍,造血细胞阻滞于干细胞池或分裂池,且可以在骨髓原位或释放入血后不久被破坏,出现无效造血。

  二、 中性粒细胞破坏或消耗过多

  (一)免疫性因素 中性粒细胞与抗粒细胞抗体或抗原抗体复合物结合而被免疫细胞或免疫器官破坏,见于自身免疫性粒细胞减少、各种自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、Felty综合症)及同种免疫性新生儿中性粒细胞减少。某些非细胞毒药物或病原微生物(如肝炎病毒)进入机体形成的半抗原能与粒细胞的蛋白质结合为全抗原。从而诱发产生该抗原的抗体使粒细胞遭到破坏。

  (二)非免疫性因素 病毒感染或败血症时,中性粒细胞在血液或炎症部位消耗增多;脾肿大导致脾功亢进,中性粒细胞在脾内滞留、破坏增加。

  三、中性粒细胞分布异常

  (一)中性粒细胞转移至边缘池导致循环池的粒细胞相对减少,但粒细胞总数并不将少,故多称为假性粒细胞减少。可见于异体蛋白反应、内毒素血症。

  (二)粒细胞滞留循环池其他部位,如血透析开始后2-15分钟滞留于肺血管内;脾肿大,滞留于脾脏。

  中性粒细胞减少的原因复杂,可以是单一原因,但更多的是多因素综合作用所致。

  综上述,白细胞减少是由于血液性疾病的非常少。因此,医生在临床中发现患者白细胞减少时,应详细的询问病史、认真的体检,通过充分的分析以得出正确的诊断。

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